Biologics

introducere

Sistemul imunitar este esențial pentru supraviețuirea fiecărei ființe umane. În cursul evoluției, acest lucru s-a transformat în așa-numitul sistem imun adaptativ la om. Aceasta ne oferă posibilitatea de a reacționa mai diferit și mai eficient la bacterii și viruși. Sistemul imunitar ne protejează. Ne ajută să supraviețuim mai bine bătăliei cu inflamația. Există multe tipuri diferite de modulatoare ale inflamației. De exemplu, așa-numitul factor de necroză tumorală, care este prescurtată ca TNF-a. Împreună cu alți factori, acest lucru asigură eliminarea celulelor inflamatorii și tumorale înainte de a putea declanșa boli.

Dar acești „bodyguards” ai corpului nostru pot deveni și „criminali”. Pentru că uneori sistemul nostru imunitar se întoarce împotriva noastră. În aceste cazuri se dezvoltă boli autoimune dificil de tratat cu medicamente. Aici intră biologice. Biologii se mai numesc biofarmaceutice sau biofarmaceutice. Acestea sunt medicamente care sunt produse în organismele modificate genetic folosind diferite mijloace de biotehnologie. Exemple de aceste medicamente sunt așa-numitele „anticorpi monoclonale” sau așa-numitele „proteine ​​de fuziune”. Inhibitorii TNF-a, dintre care antagoniștii receptorilor TNF-alfa, aparțin acestui grup de medicamente.

Un biologic binecunoscut este adalimumab, cunoscut și sub denumirea comercială Humira.

indicaţii

Antagoniștii receptorilor TNF-α sunt folosiți în boli autoimune inflamatorii și cronice. Aceasta înseamnă că sunt indicate pentru toate bolile în care propriul sistem imunitar al organismului luptă împotriva organismului în loc să lupte pentru el. În acest proces, TNF-a joacă adesea un rol major. Se asigură că anumite celule încep să se comporte ca așa-numitele celule înrădăcinate (macrofage) și astfel distrug țesutul, oasele, cartilajul și, în funcție de boală, alte celule ale corpului.
Indicații specifice sunt, de exemplu, artrita reumatoidă, așa-numita artrită idiopatică juvenilă, artrită psoriazică, psoriazis în plăci, spondilită anchilozantă, boala Crohn sau colită ulceroasă. Medicamentele biologice, cum ar fi antagoniștii receptorilor TNF-a, sunt utilizați atunci când niciun alt medicament nu ajută la bolile menționate sau nu provoacă prea multe reacții adverse.

Biologii pentru spondilita anchilozantă

Boala Bechterew este o boală autoimună inflamatorie, cronică. Aparține grupului reumatic de forme. Este una dintre așa-numitele spondilartrite. În boala Bechterew, sistemul imunitar propriu al organismului este îndreptat împotriva celulelor osoase și cartilaginoase din zona pelvină și din spate și le distruge. Acest lucru poate duce la dureri articulare și deformări în zonele corespunzătoare ale corpului. În anumite circumstanțe, pot fi de asemenea folosiți antagoniști ai receptorului TNF-a. Ele inhibă substanța mesager TNF-α. Deoarece această substanță mesager joacă un rol major în procesul inflamator, procesul de boală este blocat de inhibarea TNF-a. Acest lucru poate atenua simptomele și întârzia evoluția bolii.

Citiți mai multe despre acest subiect la: Terapia spondilitei anchilozante

Biologie pentru psoriazis

Psoriazisul colocvial este cunoscut în jargonul tehnic sub numele de psoriazisul plăcii. Se manifestă ca o sclipire severă a pielii cu dureri de mâncărime și arsură. Poate apărea în diferite grade de severitate. În caz de severitate moderată până la severă, uneori sunt folosiți antagoniști ai receptorului TNF-a.
Se vorbește despre această severitate a bolii atunci când mai mult de 10% din suprafața pielii este afectată sau se manifestă modificări ale pielii în părți ale corpului deosebit de vizibile, precum mâinile sau fața. Un nivel foarte ridicat de suferință din partea pacientului este, de asemenea, un criteriu pentru clasificarea psoriazisului moderat până la sever. În unele cazuri, produsele biologice pot fi deja utilizate fără ca toate celelalte ingrediente active să nu fi reușit sau să fie dovedite prezența efectelor secundare. Antagoniștii receptorului TNF-a pot reduce reacțiile inflamatorii în punctul în care apar și astfel îmbunătățesc calitatea vieții pentru pacientul afectat.
În plus, pot fi prevenite într-o anumită măsură bolile secundare care pot rezulta din psoriazis, cum ar fi depresia.

Citiți mai multe despre acest subiect la: Tratament psoriazis sau psoriazis

Biologii pentru colita ulceroasă

Colita ulcerativă se caracterizează prin procese puternice inflamatorii, cronice, intermitente ale mucoasei intestinale și stratul de țesut conjunctiv subiacent. În cazuri severe se formează ulcere. Spre deosebire de boala Crohn, colonul este aproape exclusiv afectat. Tot în acest tip de boală autoimună, antagoniștii receptorilor TNF-a pot influența pozitiv cursul bolii. O serie de biologice diferite au fost acum aprobate pentru tratamentul colitei ulcerative.

Citiți mai multe despre acest subiect la: Terapia colitei ulcerative

Biologie pentru boala Crohn

Boala Crohn este o boală autoimună inflamatorie cronică. Sistemul propriu de apărare al corpului este îndreptat împotriva celulelor tubului digestiv. Acest lucru poate afecta întregul sistem digestiv de la cavitatea bucală la anus. Aici TNF-α joacă un rol prin faptul că asigură că au loc procesele inflamatorii și distrugerea celulelor. Prin urmare, inhibitorii TNF-a pot, de asemenea, să frâneze procesele bolii în contextul bolii Crohn și să prevină parțial daunele consecințe.

Citiți mai multe despre acest subiect la: Terapia pentru boala Crohn

Biologie pentru reumatism

Multe boli sunt reumatice. Când reumatismul este utilizat în mod colocvial, este de obicei artrita reumatoidă. Aceasta este o boală autoimună inflamatorie cronică în care celulele imune distrug cartilajele și celulele osoase. Există dureri articulare și umflături. Acest lucru se întâmplă adesea în zona articulațiilor metatarsofalangiene ale degetelor și degetelor de la picioare. Adesea apare rigiditatea tipică a dimineții. De asemenea, modulatorul de inflamație TNF-α joacă un rol major. Antagoniștii receptorilor TNF-a pot fi folosiți în terapia reumatoidă în cazul în care alte măsuri nu reușesc.

Citiți mai multe despre acest subiect la: Terapia artritei reumatoide

Ingredient / efect activ

Cele mai multe biomasă sunt proteine. Există generații diferite de substanțe biologice și, prin urmare, și de inhibitori ai TNF-a. Generațiile diferă de producție.
Sfârșitul numelui dezvăluie câtă proteină de șoarece este încă prezentă în ingredientele active. Cu sfârșitul - omab este 100%, cu finalul - aproximativ există 25% proteine ​​de șoarece, cu finalul - 5-10% este încă disponibil și cu sfârșitul - nu mai există deloc. Aceasta joacă un rol în tolerabilitatea medicamentelor.
În plus, inhibitorii TNF-a pot funcționa în moduri diferite. Ele pot intercepta TNF-α și, astfel, îl pot împiedica să se lege de receptorul său. Drept urmare, anumite procese din celulă care ar duce la reacția imună distructivă nu au loc.O altă posibilitate este ca inhibitorul TNF-a să blocheze situsul de legare al TNF-a la receptor. Apoi, medicamentul acționează ca un așa-numit antagonist. Este, de asemenea, posibil ca inhibitorii TNF-a să acționeze ca așa-numitele proteine ​​de fuziune. Aceștia se mai numesc receptori decorați. Receptorii Decoy sunt receptorii care leagă liganzii, dar nu transmit semnale. Receptorii decongelati TNF-α sunt receptori solubili care intercepteaza TNF-α inainte de a ajunge la destinatia initiala. Drept urmare, nu mai există semnal și creșterea celulelor imune distructive este încetinită.

Enbrel®

Ingredientul activ Etanercept este prezent în preparatul comercial Enbrel®. Este un așa-numit receptor decorativ sau proteină de fuziune. Enbrel® este utilizat în special pentru artrita reumatică, artrita cronică juvenilă, artrita psoriazică și așa-numita spondilartrite. Artrita psoriazică este o formă specială de psoriazis care este asociată cu durerile articulare. Enbrel® acționează ca un inhibitor al TNF-a în aceste boli, precum și în unele alte boli autoimune. Cu toate acestea, Enbrel® nu este eficient în boala Crohn. De regulă, se administrează subcutanat o dată pe săptămână cu 50 mg sau de două ori pe săptămână cu 25 mg.

Citiți mai multe despre acest subiect la: Enbrel®

Remicade®

Ingredientul activ infliximab poate fi găsit, de exemplu, în preparatul comercial Remicade®. Infliximab este un anticorp monoclonal himeric care blochează activitatea TNF-a. Deoarece este un anticorp monoclonal himeric, coloana vertebrală principală este umană și situsurile de legare la antigen (25%) sunt proteine ​​de șoarece. Aceasta înseamnă că eficacitatea este mai mare decât la așa-numitele anticorpi monoclonale murine, care constau în proteine ​​de șoarece 100% și mai scăzute în comparație cu anticorpii umanizați (5-10% proteine ​​de șoarece) sau anticorpii monoclonali umani (0% proteină de șoarece). În consecință, riscul de alergii și intoleranță este mai mic decât cu anticorpii monoclonali murini și mai mare decât cu anticorpii umanizați sau umani. Remicade® este utilizat pentru artrita reumatoidă, artrita psoriazică, spondilita anchilozantă și alte boli autoimune. Spre deosebire de etanercept, infliximab ingredient este activ și în boala Crohn. Doza este de 3-5 mg per kg de greutate corporală, în funcție de boală.

dozare

Deoarece bilogikele sunt de obicei proteine, acestea trebuie administrate parenteral (printr-o perfuzie). Ingestia orală nu este posibilă, deoarece organismul ar digera-o, iar ingredientele active nu și-au putut dezvolta efectul. Doza depinde de ingredientul activ și de boala prezentă. Doza este, de obicei, cuprinsă într-un interval de miligrame de două până la două cifre și se administrează de 1-2 ori pe săptămână.

Preț

Costul biologicului este foarte mare. Prin urmare, acestea sunt utilizate în mare parte doar ca ultimă soluție. Adică, dacă toate celelalte ingrediente active indicate pentru bolile respective nu au succes. De regulă, două seringi costă aproximativ 1.600 de euro pe lună.

Efecte secundare

Sub tratament și observație de specialitate, blocanții TNF-a sunt medicamente relativ bine tolerate și sigure. Cu toate acestea, ca în orice medicament, pot apărea reacții adverse. Efectele secundare pot fi împărțite în cele legate de aplicație și cele legate de interferența cu sistemul imunitar. Deoarece biologicele trebuie administrate parenteral (sub formă de perfuzie), teoretic pot apărea reacții de perfuzie. În comparație cu alte produse biologice, acest lucru se întâmplă mai des cu ingredientul activ infliximab. Dar, cu un tratament de specialitate, aceste tipuri de reacții adverse pot fi, de obicei, bine controlate. Dacă Biologikas este administrat subcutanat (sub piele), reacțiile cutanate locale pot fi declanșate. Cu toate acestea, întreruperea tratamentului a fost până acum foarte rară necesară.
Efectele secundare care apar ca urmare a interferenței cu sistemul imunitar se bazează pe suprimarea suplimentară a proceselor fiziologice din corpul nostru. Substanța mesageră TNF-α este de fapt un modulator important al inflamației. Chiar dacă este direcționat parțial împotriva sistemului imunitar, are sarcini importante legate de sistemul imunitar. Dacă aceste funcții importante ale TNF-α sunt permanent blocate de medicamente, acest lucru poate duce la reacții adverse corespunzătoare. Sensibilitatea la infecții poate crește și riscul de cancer poate crește, de asemenea, odată cu utilizarea pe termen lung. Pot apărea leziuni la ficat, rinichi și inimă. În plus, inhibitorii TNF-a pot reactiva tuberculoza inactivă și herpesul zoster.
În funcție de ce generație de anticorpi monoclonali este, riscul de intoleranță și alergii este mai mare sau mai mic. Acest lucru înseamnă că cu cât proteina de șoarece este încă prezentă în ingredientul activ, cu atât este mai mare riscul de alergii și intoleranță. În plus, pot apărea anumite autoanticorpi. Tratamentul cu un inhibitor TNF-α a avut ca rezultat rar ceea ce este cunoscut sub denumirea de lupus eritematos. De asemenea, aceasta a scăzut din nou atunci când biologic a fost întrerupt. În plus, au fost descrise diverse boli și recidive în contextul sclerozei multiple, precum și agravarea în cazul insuficienței cardiace pronunțate.

interacţiune

Dacă se administrează vaccinuri cu vaccinuri vii și, în același timp, inhibitori de TNF-α, acest lucru poate declanșa boala cu agentul patogen vaccin în loc de efectul de vaccinare. Mai mult, s-a putut observa o interacțiune la combinarea a două medicamente biologice. De exemplu, acest lucru a fost observat cu administrarea simultană de etanercept și anakinra în cursul tratamentului pentru artrita reumatoidă. Efectul nu a fost îmbunătățit, dar efectele secundare au fost potențate. S-au dezvoltat infecții grave și un deficit de anumite celule din sânge, deci s-a dezvoltat ceea ce este cunoscut sub numele de neutropenie.

Când nu trebuie luate biologice?

Dacă există o boală anterioară a tuberculozei, nu trebuie utilizați inhibitori de TNF-a. Acest lucru este indiferent de cât timp ai avut tuberculoză. Acest lucru se datorează faptului că bacteriile tuberculoză inactivate sunt încă prezente în organism după ce cineva a suferit de tuberculoză. Aceste bacterii tuberculoză sunt inactive deoarece așa-numitele macrofage veghează asupra lor. Ei au grijă ca bacteriile să nu mai devină active. Pentru ca macrofagele să poată îndeplini această sarcină, au nevoie de TNF-α. Dacă acest lucru nu mai este suficient de disponibil pentru macrofage din cauza efectului medicamentului, acestea nu își mai pot îndeplini sarcina. Ca urmare, bacteriile tuberculozei pot deveni active din nou și reactivă tuberculoza.
În plus, prezența hepatitei B este o contraindicație pentru tratamentul cu un agent biologic. S-a constatat că, în acest caz, tratamentul cu un inhibitor TNF-a poate reactiva herpesul zoster. Acest lucru s-a manifestat printr-o incidență crescută de sindrila și varicela la adulți.
Cu toate acestea, s-au constatat diferențe în diferitele ingrediente active ale inhibitorilor TNF-a. Bolile au apărut mai frecvent la pacienții tratați cu infliximab, în ​​timp ce aceste reacții adverse puteau fi greu observate în terapia cu etanercept. Nivelul riscului de reactivare a fost corelat cu vârsta în ambele boli, cu așa-numita comorbiditate (boli suplimentare) și cu un tratament suplimentar cu glucocorticoizi, cum ar fi cortizonul.
Cu toate acestea, pentru a proteja pacientul, în prezent, tratamentul cu un inhibitor TNF-α nu este permis, în general, în cazul tuberculozei anterioare sau hepatitei B.

Biologie și alcool - sunt compatibile?

Când tratați cu produse biologice, nu trebuie să faceți fără alcool complet. Cu toate acestea, există rapoarte de experiență în care au fost descrise intoleranțe. Deoarece biologicele influențează funcțiile rinichilor și ficatului, este foarte posibil ca consumul de alcool să conducă la intoleranță acută. În plus, consumul de alcool pe termen lung în combinație cu medicamentele biologice poate crește riscul bolilor hepatice și renale.

Costul tratamentului

Costurile sunt foarte mari datorită procesului de fabricație și a administrației parenterale. Inhibitorii TNF-a costă aproximativ 40.000 - 50.000 de euro pe an. O singură aplicație se află cel puțin în intervalul superior de două cifre. În plus, există costuri de personal, costuri pentru examinări preliminare etc. Dacă un specialist într-o practică sau într-o clinică ar trebui să decidă că tratamentul cu un biologic este cea mai bună formă de terapie, el trebuie să ofere un motiv bun pentru acest lucru. El poate depune o cerere către compania de asigurări de sănătate pentru a acoperi costurile. Procesarea cererii durează de obicei câteva săptămâni. După ce cererea a fost verificată, procesată și aprobată, compania de asigurări de sănătate plătește costurile. Cu toate acestea, poate limita durata preluării. Un angajament de costuri este adesea inițial timp de 3 luni. Apoi, trebuie făcută o nouă cerere.
În 2016 au fost aprobate oficial primele așa-numite biosimilare pentru tratamentul bolilor reumatice. După cum sugerează și numele, acestea sunt similare cu Biologikas, dar nu la fel cu originalul. Unii autori sugerează că sunt o alternativă mai ieftină la biologice. Este controversat dacă efectul lor corespunde efectiv cu cel al originalului. Asigurările de sănătate speră să economisească miliarde de costuri. Alți experți sunt sceptici față de estimări. Până în prezent, biosimilarsele au fost utilizate doar la aproximativ 1-2% dintre pacienții cu reumatism. Biosimilarsele sunt recomandate de Societatea Germană pentru Reumatologie. Cu toate acestea, sfătuiește să treacă de la original la produsul de înlocuire. Deoarece nu există încă studii pe termen lung în acest sens, societatea de specialitate nu poate încă saluta o modificare a ingredientelor active în acest fel. De asemenea, sfătuiește să ia astfel de decizii doar din motive de cost. În plus, este prea optimistă în ceea ce privește evaluarea economiilor de costuri. În rezumat, se poate spune că nu este încă posibil să se estimeze modul în care va arăta utilizarea produselor biologice în viitor, în ciuda costurilor.